基于3D-QSAR和分子对接设计新型缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶结构域蛋白1抑制剂

摘要

选择了44个1,2,4-三唑-[1,5-a]吡啶类化合物,利用CoMFA和CoMSIA模型进行了3D-QSAR研究.结果表明:CoMFA(n=7;q2=0.712;r2=0.969)和CoMSIA(n=10;q2=0.754;r2=0.985)具有良好的稳定性和可预测性.随后,应用分子对接方法研究了活性位点的关键氨基酸和配体分子的对接模式.通过分析空间场、疏水场、静电场和氢键受体场的等势图以及对接模型,确定了该类化合物的改造和修饰区域,设计了8个新的1,2,4-三唑-[1,5-a]吡啶类化合物,并预测了它们的活性.结果表明:这些化合物具有良好的预测活性和对接得分,尤其是化合物21-g,可作为先导化合物进一步研究.研究结果为发现和设计新的PHD-1抑制剂提供了参考.