法舒地尔对大鼠动脉粥样硬化斑块中单核细胞趋化蛋白-1表达的抑制作用

摘要

目的 探讨Rho/Rho激酶途径在大鼠动脉粥样硬化形成过程中的作用及机制.方法 将30只健康雄性Wistar大鼠(体质量220～250 g),随机分为正常对照组、动脉硬化组和法舒地尔组,每组10只.正常对照组行假球囊损伤手术给予正常饮食,余两组每只大鼠给予30万U/kg维生素D3右下肢肌肉注射后用球囊行动脉拉伤,在基础饲料中加入2%胆固醇、0.5%胆酸钠、0.2%丙基硫氧嘧啶、维生素D3粉剂(1.25×106 U/kg饲料)、3%猪油等饲养.法舒地尔组同时给予法舒地尔5 mg/kg体质量,每日2次腹腔注射.喂养9周后空腹24 h抽血并处死,检测血脂水平,自主动脉弓下约1 cm处留取动脉组织1 cm用4%甲醛溶液固定,行HE染色,用免疫组织化学法检测斑块中血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT1R)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)蛋白的表达.结果 动脉硬化组均形成了典型的粥样斑块;免疫组化半定量分析表明:动脉硬化组与正常对照组和法舒地尔组比较,AT1R和MCP-1蛋白均明显升高(P＜0.001),法舒地尔组与正常对照组比较,AT1R和MCP-1蛋白的表达也明显升高,有明显差异(P＜0.05).结论 Rho/Rho激酶途径在大鼠动脉粥样硬化的形成过程中参与了重要的作用,该途径的激活与RAS系统的激活有密切关系,Rho激酶抑制剂的抗动脉粥样硬化作用可能是通过抑制了MCP-1的表达而起作用.