酸枣仁中Coclaurine的分离及运用网络药理学探讨其抗抑郁的作用机制

摘要

目的:分离并探讨酸枣仁中生物碱成分Coclaurine的抗抑郁作用机制。方法:采用制备型高效液相色谱法(P-HPLC)分离得酸枣仁生物碱成分Coclaurine,并对其进行类药性预测。利用PharmMapper和DrugBank数据库筛选Coclaurine抗抑郁的潜在靶点;采用MAS 3.0生物分子功能软件获取潜在靶点和通路的相关信息;采用Cytoscape软件构建治疗抑郁症的"Coclaurine-靶点-通路"网络模型;采用分子对接软件Autodock Tools 1.5.6将预测得到的蛋白靶点与Coclaurine进行分子对接分析,研究Coclaurine分子与靶蛋白的相互作用。结果:采用质谱(MS)、核磁共振波谱(NMR)鉴定为酸枣仁生物碱单体Coclaurine,且其有较好的类药性。Coclaurine可能通过Glycogen synthase kinase-3 beta、Cystathionine beta-synthase等6个抑郁症相关靶点调控MAPK signaling pathway、VEGF signaling pathway、Insulin signaling pathway等39条信号通路从而参与调节免疫、炎症反应、脂质代谢、细胞凋亡等过程来发挥治疗抑郁症及其并发症的作用。结论:研究结果为为Coclaurine治疗抑郁症提供了理论依据。