去甲基化治疗NRAS或KRAS突变JMML患儿15例临床分析

摘要

目的 幼年粒单核细胞白血病(JMML)存在表观遗传学异常,评估去甲基化药物地西他滨治疗NRAS或KRAS突变JMML患儿临床疗效.方法 回顾分析2016年4月-2018年11月按WHO 2016诊断标准确诊的15例JMML患儿,分子学检查为NRAS或KRAS体细胞突变,起始治疗均采用标准剂量的地西他滨[每个疗程20mg/(m2·d)×5d],前4个疗程间隔4周,4个疗程后改为间隔8周,8个疗程结束停药观察;2个疗程后根据肝脾回缩、血常规、分子学指标进行疗效评估;并根据年龄、HbF值、核型进行危险级别分组,对高低危组进行疗效比较分析.治疗期间进展或2～4个疗程仍无效的患儿进入造血干细胞移植程序.结果 15例患儿中位发病年龄10(1～20)个月,男:女:13:2,地西他滨使用平均疗程6(2～8)个,10例患儿完成8个疗程;中位随访时间19(2～28)个月.总体治疗有效率80％,疾病无进展率100％,临床完全缓解5例,分子学完全缓解2例,部分缓解5例.低危组10例,高危组5例,低危组有效率100％,高危组有效率40％,高危组与低危组的治疗有效率存在显著性差异(P=0.022).进入移植程序的4例均为高危患儿.治疗过程未出现明显肝肾等毒副作用,2例轻度骨髓抑制.结论 去甲基化药物地西他滨可改善NRAS或KRAS突变JMML患儿临床疗效,尤其对于低危组患儿疗效显著.