ATIC和GSTP1基因多态性与大剂量甲氨蝶呤排泄延迟的相关性研究

摘要

目的 探讨大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL),MTX排泄延迟与氨基咪唑氨甲酰转移酶(ATIC)、谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)基因多态性的关系.方法 67例接受HD-MTX化疗的ALL患儿,收集外周血用于检测ATIC、GSTP1基因型及MTX浓度.采用PCR技术和直接测序方法分析ATIC、GSTP1基因的基因型,采用酶放大免疫法(EMIT)测定MTX开始给药后48h的血药浓度.结果 MTX开始注射后48h血药浓度＞1.0μmol/L为排泄延迟,根据MTX血药浓度高低分为轻度(1～2 μmol/L)、中度(2～5 μmol/L)、重度(5 ～ 10μmol/L)和极重度排泄延迟(＞ 10μmol/L)四级.(1) 34例患儿出现MTX排泄延迟(实验组):轻度12例(38.4％);中度9例(26.5％);重度7例(20.6％);极重度6例(17.6％).(2) 34例MTX排泄延迟者,ATIC T26293C的CC基因型20例(58.8％);CT基因型12例(35.3％);TT基因型2例(5.9％).GSTP1 A313G的AA基因型24例(70.6％),GA基因型9例(26.5％);GG基因型1例(2.9％).(3)同期未出现MTX排泄延迟的33例患儿中,ATIC T26293C的CC基因型18例,占54.5％;CT基因型14例,占42.4％;TT基因型1例,占3.0％.GSTP1 A313G的AA基因型23例,占69.7％,GA基因型9例,占27.3％;GG基因型1例,占3.0％.(4) 34例MTX排泄延迟者各基因型改变与无MTX排泄延迟的33例比较,P值均＞0.05,差异无显著性.结论 ATIC的T26293C位点、GSTP1的A313G位点的多态性与ALL患儿大剂量MTX排泄延迟无明显相关性.