手性金属卟啉催化氧化制备埃索美拉唑钠工业化工艺

摘要

基于埃索美拉唑钠是一种性能优异的质子泵抑制剂,是治疗消化性溃疡的有效药物,采用手性金属卟啉催化剂催化氧化的新工艺,实现埃索美拉唑钠的工业化生产,目标产物经过核磁共振谱,质谱和比旋光度证实,并研究反应时间、溶剂、温度及催化剂用量对工艺的影响.研究结果表明:由2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐和5-甲氧基-2-巯基苯并咪唑在质量分数为20％的NaOH水溶液和TBAB作用下生成奥美拉唑硫醚,再由奥美拉唑硫醚在氧气和NaOH作用下高效合成埃索美拉唑钠;当奥美拉唑硫醚合成埃索美拉唑钠的反应时间为3.0h,溶剂为甲苯,反应温度为80℃,奥美拉唑硫醚与手性金属卟啉摩尔比为1:(3.7×10-5)时,反应产率和对映选择性最高,大规模工业化生产的总收率可达60％,对映体过量百分比高达98.9％.