肝细胞靶向基因药物分子构形和表达效率的研究

摘要

目的:用调整肝细胞靶向基因药物分子构形的方法,以期提高外源转入基因在目标细胞的表达效率.方法:加入特定辅料分子至基因药物中,用电镜观察其液态分子构形.在转入体外培养的人肝癌细胞株BEL-7402中后,用ELISA方法检测基因表达产物IFN-r的浓度,筛选最佳表达外源基因药物分子的构形.结果:肝细胞靶向基因药物在辅料分子不同浓度中构形发生改变,显现出絮状、球形、串蛛状及杆状与类染色体形的混合体.筛选出了具最佳表达的杆形和类染色体混合体分子构形.该构形的药物分子在体外培养细胞中的表达显著高于脂质体转运载体携带的同一基因,且不需要抑制溶酶的活性.结论:用于基因治疗的药物分子构形对其转入靶细胞的表达效率有重要的影响.杆状和类染色体复合分子构形,可能是ASOR作为靶向载体的肝细胞基因治疗药物分子的最佳表达构形.