表观遗传学药物FK228联合氟尿嘧啶对肝癌细胞增殖、凋亡及Fas mRNA表达的影响

摘要

目的:探讨表观遗传学药物FK228联合氟尿嘧啶(fluorouracil, FU)对肝癌细胞株增殖、凋亡及Fas mRNA表达水平的影响.方法:本实验分为正常对照组、FK228处理组、FU处理组和FK228联合FU处理组.用四甲基偶氮唑蓝法检测FK228和FU 单药及联合用药对HepG2肝癌细胞增殖的影响,分别以金氏公式Q值法和多因素方差分析法分析两药联合效应;流式细胞术检测细胞凋亡率;RT-PCR法检测Fas mRNA表达.结果:FK228及FU均可抑制HepG2增殖,并呈时间和剂量依赖性;FK228联合FU处理组与相应浓度的FU单药组相比,细胞抑制率明显升高(P<0.05),Q值均大于1,两药呈现交互效应,两药有协同作用;与FK228处理组和FU处理组比较,联合用药组细胞凋亡率明显升高(P<0.05),Fas mRNA表达明显上调(P<0.05).结论:FK228能增强5-FU对肝癌细胞的增殖抑制和凋亡诱导,上调Fas mRNA表达水平,提高肝癌细胞对5-FU的敏感性.