ABCB1遗传多态性和表观遗传学差异对抗癫痫药物稳态脑脊液浓度的影响

摘要

目的：研究ABCB1常见突变位点(C1236T,G2677T、C3435T)的遗传多态性及启动予区域甲基化程度对苯妥英钠和苯巴比妥稳态脑脊液浓度的影响。rn 方法：35名服用苯妥英钠和40名服用苯巴比妥的住院患者参加了本研究。在患者体内药物达稳态后，同时采集其外周血6mL和脑脊液2mL，用于药物浓度检测及基因多态性分析和甲基化水平检测。rn 结果：患者ABCB1启动子区域甲基化程度与苯妥英钠稳态脑脊液/血浆药物浓度比值存在负相关(r=-0.407，p=0.015)，但并没有发现ABCB1常见位点的SNPs或单倍体型对苯妥英钠稳态脑脊液、血浆药物浓度或两者的比值存在明显影响。而在服用苯巴比妥的患者中，没有观察到ABCB1常见SNPs、单倍体型或启动子区域甲基化水平对苯巴比妥稳态脑脊液、血浆药物浓度及脑脊液/血浆药物浓度比值存在相关影响。rn 结论：因无法获得患者血脑屏障和脑组织局部P-糖蛋白表达和功能的直接依据，暂不能就ABCB1的遗传多态件和表现遗传学差异对此类药物脑内浓度的影响做出明确结论，但本研究也首次从表观遗传学角度证实了P-gp是影响苯妥英钠透过和血脑屏障的重要因素之一。