低氧诱导因子-1α减轻七氟烷处理小鼠心肌缺血再灌注损伤中的研究

摘要

目的:探究HIF-1α对于使用七氟烷后处理的小鼠减轻其心肌缺血/再灌注损伤的相关机制.方法:将8周龄小鼠随机分为四组分别进行假手术,心肌缺血/再灌注,HIF-1α稳定剂+心肌缺血/再灌注,HIF-1α抑制剂+心肌缺m/再灌注.对心肌缺血/再灌注模型采取经典的结扎冠状动脉左前降支,之后对小鼠进行七氟烷后处理.分别检测四组大鼠的心肌组织中HIF-1α,NF-κB,TLR4,SOD的蛋白表达水平以及相关mRNA水平,凋亡相关蛋白Bax,BCL2的表达水平,心肌组织MPO活性等.结果:在进行处理之前,四组小鼠的AAR/LV以及An/AAR差异无统计学意义(P＞0.05);经过处理后,I/R组小鼠的AAR/LV以及An/AAR均显著高于对照组(P＜O.001),DMOG+I/R组相比I/R组,AAR/LV以及An/AAR均发生了显著降低(P＜0.001),YC-1+I/R组相比I/R组,AAR/LV以及An/AAR又均发生了显著升高(Jp＜0.01);当小鼠发生心肌缺血/再灌注时,小鼠体内的HIF-1α蛋白水平显著下调,炎症因子NF-κB和TLR4显著上升,抗氧化蛋白SOD显著下降,促凋亡蛋白Bax显著升高,抗凋亡蛋白BCL2水平显著下降;而当在此基础上加入HIF-1α增强剂DMOG时,可以使炎症因子NF-κB和TLR4显著下调,抗氧化蛋白SOD显著上升,促凋亡蛋白Bax显著下降,抗凋亡蛋白BCL2水平显著升高,加入HIF-1α抑制剂YC-1现象相反;I/R组小鼠的NF-κB和TLR4水平显著升高(t=4.687,5.124,P＜0.05),DMOG+I/R组相比I/R组,其NF-κB和TLR4水平发生显著下降(t=4.112,4.197,P＜0.05),YC-1+I/R组相比I/R组,其NF-κB和TLR4水平发生显著回升(t=2.335,2.138,P＜0.05);经过处理之后,对照组小鼠的MPO活性为(0.28±0.54),I/R组小鼠的为(1.45±0.31),显著升高(t=3.875,P＜0.05),DMOG+I/R组的为(0.88±0.23),相比I/R组发生了显著降低(t=3.224,P＜0.05);而YC-1 +I/R组的为(1.98±0.39),相比I/R组发生了显著回升(t=3.015,P＜0.05).结论:HIF-1α可有效减轻大鼠在心肌损伤/再灌注所致的炎性损伤并避免心肌细胞凋亡,对心肌细胞起到良好的保护作用.