身材矮小合并短指(趾)畸形3例家系的基因突变与表型分析并文献复习

摘要

目的 研究3例身材矮小合并短指(趾)畸形中国家系中患者的临床表型和基因突变谱.方法 利用二代测序技术对来自首都医科大学附属北京儿童医院的3例临床诊断为身材矮小合并短指(趾)畸形的患者及其父母进行分子诊断.结果 在家系1中鉴定出IHH基因突变(c.283_285delGAG/p.E95del),在家系2中鉴定出ROR2基因突变(c.2625dupC/p.T876fs* 20),在家系3中鉴定出PTHLH基因突变(c.413delA/p.K138fs * 11),故各家系分别诊断为短指(趾)畸形A1型、短指(趾)畸形B1型和短指(趾)畸形E2型.对患儿进行生长激素治疗后身高改善明显(+0.99 SD、+0.64 SD及+2.69 SD).结论 身材矮小合并短指(趾)畸形有较大的遗传异质性,二代测序技术可以有效地对短指(趾)畸形患者进行分子确诊.本研究分别报道了ROR2基因和PTHLH基因的两个新发变异,并在中国人群中鉴定出一个以往报道过的IHH基因热点突变,同时3例患儿生长激素治疗效果显著.