鞘磷脂合酶抑制剂对血管紧张素Ⅱ诱导的高血压小鼠心肌纤维化的影响

摘要

目的 研究鞘磷脂合酶抑制剂D609对血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)诱导的心肌纤维化的影响.方法 将雄性野生型C57BL/6J小鼠28只,采用随机数字表区组分组法分为对照组、D609组、AngⅡ组和Ang Ⅱ+D609组,每组7只.通过持续皮下灌注Ang Ⅱ建立高血压模型,2周后观察小鼠的血压变化,行心脏超声评估心脏结构和功能.采用HE与Masson染色观察心肌纤维化.使用ELISA方法测定小鼠血浆中炎性反应因子、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及白细胞介素(interleukin-6,IL-6)的浓度.结果 与对照组小鼠比较,Ang Ⅱ组小鼠血压出现显著升高和心肌肥厚,而且心肌纤维化明显增加,血浆中TNF-α及IL-6的浓度显著增加.与Ang Ⅱ组比较,Ang Ⅱ+D609组小鼠血压降低,心肌肥厚明显减轻,心肌及血管组织的胶原纤维沉积显著减少,且血浆TNF-α及IL-6的浓度显著降低.结论 鞘磷脂合酶在高血压导致的心肌纤维化中可能发挥重要作用.