经鼻给予VEGF的脑靶向作用

摘要

目的 观察碘标记血管内皮生长因子(125I-VEGF)经鼻给药在中枢神经系统的分布及其转运机制.方法 选取SD大鼠、雄性16只,随机分为经鼻给药(IN)组(n=8),经鼻给予125I-VEGF 100 μL,采用两侧鼻孔交替给药,单次给药剂量为10 μL,间隔时间2 min,给药时间18.5 min.静脉给药(IV)组(n=8),单次静脉注射125I-VEGF 100 μL.给药30 min后,每组取两只大鼠收集脑脊液,其余大鼠留取动脉血后,仔细分离嗅球、纹状体、皮质、海马、下丘脑、中脑、脑桥、小脑和延髓等组织称重并进行放射计数.结果 放射计数显示经鼻给予VEGF能进入神经系统,浓度分布依次为三叉神经、视神经、嗅球、嗅结节、纹状体、延髓、前皮质、中脑、脑桥、下丘脑、海马、小脑.脑脊液没有检测到125I-VEGF 活性.静脉给予VEGF在外周浓度较高,而中枢系统分布较IN组明显减低(P<0.01).结论 经鼻给予VEGF可以绕过血脑屏障经嗅觉通路和三叉神经通路进入中枢神经系统,经鼻给予VEGF是治疗中枢神经系统疾病的有效方法之一.