罗格列酮通过抗凋亡机制保护帕金森病模型小鼠多巴胺神经元

摘要

目的 研究罗格列酮在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6四氢吡啶(MPTP)所致帕金森病(PD)模型小鼠中对多巴胺能神经元的保护作用.方法 采用MPTP制备PD小鼠模型,观察各组小鼠行为学变化,免疫组织化学和免疫印迹法观察中脑黑质TH、caspase-9、caspase-6、Bcl-2和Bax的表达变化,TUNEL检测细胞凋亡情况,并观察给予罗格列酮后对上述变化的影响.结果 模型组小鼠出现竖毛、翘尾、震颤、肌肉强直和运动变缓等PD样症状,黑质区TH阳性神经元缺失,并伴有Caspase-9、caspase-6、Bax高表达及TUNEL阳性细胞增加,而Bcl-2的表达与对照组相比下降;经罗格列酮处理后,上述情况得到一定程度逆转.结论 罗格列酮可通过阻抑凋亡调控蛋白的异常表达,发挥对PD模型小鼠多巴胺能神经元保护作用.