TGF-β/Smad 信号通路在小鼠肺纤维化发病机制中的作用及对纤维连接蛋白、骨桥蛋白表达的影响

摘要

目的：观察转化生长因子β/Smad 信号通路在小鼠肺纤维化中的作用及对纤维连接蛋白(FN)、骨桥蛋白(OPN)表达的影响,进一步探讨肺纤维化可能的发病机制。方法雄性 C57BL/6小鼠72只,随机分为3组：对照组(NS 组)、模型组(M 组)、SB431542阻断组(SB 组),每组24只。采用气管内滴入博莱霉素造模法造模,NS 组气管内滴入生理盐水,SB 组采用 SB431542溶于10%的乙醇溶液,分别于造模后第3、4、5天腹腔注射4.2 mg/kg,每组分别于第7、14、28天经腹主动脉放血法处死24只小鼠,肺组织病理切片行 HE 染色和 Masson 染色,观察肺泡炎和纤维化改变；碱水解法检测肺组织羟脯氨酸(HYP)含量,观察肺纤维化的程度；免疫组化法观察 FN、OPN、p-Smad3蛋白在肺组织中的表达,各组进行对比。结果与 NS 组比较,M 组小鼠肺泡炎症于第7天时明显,以后逐渐减轻,于第28天时出现明显的肺纤维化改变；M 组小鼠肺组织 HYP 含量随着时间推移逐渐升高,OPN、p-Smad3蛋白的表达均较 NS 组明显增加,差异具有统计学意义(P <0.05),均于第28天时达高峰；而 FN 于第14天达高峰,较同期 NS 组也明显增高,差异具有统计学意义(P <0.05)。与 M 组比较,SB 组小鼠肺泡炎及纤维化程度均明显减轻,肺组织 p-Smad3、FN、OPN 的表达有所减少,差异具有统计意义(P <0.05)。结论FN 参与了肺纤维化小鼠早期的肺泡炎性损伤的发生与发展,OPN 参与了肺纤维化的全过程,两者在肺纤维化的形成过程中起重要作用。其中转化生长因子β/Smad 是小鼠肺纤维化发生的重要信号通路,通过阻断此信号通路可能抑制 FN、OPN 的表达,进而可能抑制肺纤维化发生、发展。