肾动脉平滑肌细胞BKCa变化对自发性高血压大鼠肾血管重构及肾小球滤过率的影响

摘要

目的探讨大电导钙激活钾通道(BKCa,MaxiK)随大鼠增龄的变化及其与血压水平、肾血管重构及肾小球滤过率(GFR)的关系。方法选取雄性15、21、27周龄自发性高血压大鼠(SHR)及正常大鼠(对照组),每组各6只,测定各组大鼠腹主动脉血压,24h尿肌酐、血肌酐,计算内生肌酐清除率(Ccr)代表GFR。利用膜片钳全细胞模式记录肾动脉血管平滑肌细胞(VSMCs)钾电流、膜电容(Cm),计算BKCa电流值和电流密度。对肾动脉作常规病理切片和HE染色,进行形态学观察及血管内径(LD)、血管中膜厚度(MT)、中膜与内径比(MT/LD)的测量与计算。结果不同周龄SHR腹主动脉平均动脉压(MABP)均明显高于正常大鼠(P<0.05)。SHR肾动脉VSMCs Cm随周龄增加而增大,电流密度则逐渐降低,正常大鼠无此变化。SHR肾动脉LD减小及MT、MT/LD增大各周龄间有统计学意义(P均<0.05),正常大鼠则无明显变化。SHR GFR随增龄减小显著(P<0.05),正常大鼠无明显变化。SHR肾动脉VSMCs BKCa电流密度与Cm,腹主动脉MABP,肾动脉血管LD、MT、MT/LD,GFR均高度相关(r分别为-0.7962、-0.7361、0.8275、-0.7923、-0.6492、0.7612)。而正常大鼠肾动脉VSMCs BKCa电流密度与腹主动脉MABP相关(r=-0.4761)。结论BKCa电流和电流密度随周龄增加而衰减,血压水平是衰减程度的重要反应。BKCa电流密度随增龄衰减与高血压肾血管重构及GFR高度相关。