阿托伐他汀通过下调核因子-κB减轻载脂蛋白E基因缺陷小鼠颈总动脉粥样硬化

摘要

目的探讨阿托伐他汀抗颈总动脉粥样硬化形成作用及其可能机制。方法 36只雄性载脂蛋白E（apolipoprotein E,ApoE）基因敲除(ApoE-/-)小鼠随机分为对照组、模型组和阿托伐他汀组。对照组饲以普通饲料做假手术,模型组和阿托伐他汀组均给予高脂饮食并做右侧颈总动脉套管术,术后第5周开始分别予生理盐水和阿托伐他汀（10 mg/kg,1次/d）灌胃。术后第8周末经股动脉取血进行生化检测,并取右侧颈总动脉进行组织病理学检查。实时荧光定量聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）检测斑块内NF-κB mRNA表达,蛋白质印迹法检测磷酸化NF-κB p65蛋白表达。结果模型组和阿托伐他汀组血脂水平均显著高于对照组（P均＜0.05）,阿托伐他汀组血脂水平低于模型组,但差异无统计学意义。组织病理学观察显示,模型组可见明显斑块形成,斑块内可见坏死核心区和新生微血管;阿托伐他汀组血管内膜明显增厚,但管壁可见较完整的内皮细胞。模型组和阿托伐他汀组斑块负荷均显著高于对照组（P均＜0.001）,而阿托伐他汀组斑块负荷显著小于模型组（P＜0.001）。实时荧光定量PCR检测显示,模型组和阿托伐他汀组NF-κB mRNA表达水平均显著高于对照组（P均＜0.001）,阿托伐他汀组NF-κB mRNA表达水平显著低于模型组（P=0.022）。蛋白质印迹分析显示,模型组磷酸化NF-κB p65表达水平显著高于对照组（P＜0.001）,阿托伐他汀组磷酸化NF-κB p65表达水平显著低于模型组（P＜0.001）。结论阿托伐他汀可通过下调核因子-κB减轻颈总动脉粥样硬化。