瑞舒伐他汀对载脂蛋白E基因缺陷小鼠动脉粥样硬化及LOX-1、NF-κB p65表达的影响

摘要

目的 探讨3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂瑞舒伐他汀对载脂蛋白E(ApoE)基因缺陷小鼠动脉粥样硬化及主动脉凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)、核因子-κB p65(NF-κB p65)表达的影响.方法 20只6周龄雄性ApoE基因缺陷小鼠随机分为高脂模型组(n=10)、瑞舒伐他汀药物干预组(n=10),高脂饮食喂养13周;10只6周龄C57BL/6J(野生型,WT)雄性小鼠作为正常对照组,正常饮食喂养13周.13周后,摘眼球取血测定血浆总胆固醇(TCH)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)的水平.处死小鼠取主动脉,行HE染色;采用Westernblotting和RT-PCR检测定量分析主动脉组织LOX-1、NF-κB p65表达变化.结果 与高脂模型组比较,瑞舒伐他汀药物干预组血清中TCH、TG、LDL-C水平明显降低(P＜0.05).HE染色结果显示,与正常对照组相比,高脂模型组主动脉粥样硬化病变程度明显加重,瑞舒伐他汀药物干预组主动脉粥样硬化病变程度减轻.与正常对照组相比,高脂模型组主动脉LOX-1、NF-κB p65蛋白和mRNA的表达均明显增加(P＜0.05),瑞舒伐他汀药物干预组LOX-1、NF-κB p65蛋白和mRNA的表达均减少(P＜0.05).结论 瑞舒伐他汀可明显降低血脂,减轻ApoE基因缺陷小鼠主动脉组织粥样硬化病变程度,其抗动脉粥样硬化作用可能与下调LOX-1、NF-κB p65的表达有关.