糖基化终末产物调控糖尿病合并动脉粥样硬化中FSTL1表达的机制研究

摘要

目的:探讨糖基化终末产物(AGEs)参与调控糖尿病动脉粥样硬化中卵泡抑素样蛋白1 (FSTL1)表达的分子机制. 方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测糖尿病合并动脉粥样硬化患者血清中FSTL1及AGEs的表达水平,分析外周血中AGEs与FSTL1的相关性.构建糖基化终末产物受体(RAGE)基因敲除小鼠(以C57BL/6野生型小鼠为对照),体外培养小鼠原代巨噬细胞.采用Western blot法检测不同浓度的AGEs-BSA刺激巨噬细胞后FSTL1及其基因5'端启动子区域转录因子AP-1和c-Jun的表达情况,以及特异性抗体阻断RAGE后巨噬细胞FSTL1、AP-1和c-J un的表达变化. 结果:糖尿病合并动脉粥样硬化患者外周血中FSTL1与AGEs水平呈正相关(r=0.148,P=0.021).AGEs-BSA促进巨噬细胞表达FSTL1和核转录因子AP-1及c-J un.特异性阻断RAGE信号通路后,AGEs-BSA诱导的FSTL1、AP-1及c-J un的表达水平明显降低. 结论:AGEs-RAGE信号通路可通过调控巨噬细胞中转录因子AP-1及c-Jun的表达来调节FSTL1活性,进而参与糖尿病动脉粥样硬化的发生与发展.