UHRF1在三阴乳腺癌细胞中的表达及增殖侵袭的影响

摘要

目的:研究UHRF1在三阴性乳腺癌(TNBC)乳腺组织及其细胞系中表达及对其癌细胞增殖和侵袭的影响.方法:采用免疫组化检测非TNBC和TNBC患者乳腺组织UHRF1表达;采用免疫荧光检测非TNBC和TNBC患者乳腺组织Ki67和UHRF1定位表达;qRT-PCR和Western blot检测未转化的人类乳腺上皮细胞(MCF-10A)、雌激素和孕激素受体(ER+/PR+)乳腺癌细胞系(MCF-7)和TN-BC乳腺癌细胞系(MDA-MB-231和MDA-MB-436)中UHRF1 mRNA和蛋白表达;采用UHRF1-shR-NA慢病毒转导TNBC细胞系(MDA-MB-231和MDA-MB-436)并构建UHRF1敲低(Knock down,UHRF1 KD)细胞系;采用Ki67染色和CCK-8检测WT和UHRF1 KD细胞增殖和活力变化;采用Tran-swell检测WT和UHRF1 KD细胞侵袭变化;采用qPCR检测FOXO4、PPARG、P53和P21 mRNA表达.结果:TNBC患者乳腺组织中UHRF1的表达明显高于非TNBC患者(P<0.001);TNBC患者乳腺组织中UHRF1+Ki67+/Ki67+细胞比例明显高于非TNBC患者(P<0.05);TNBC细胞系(MDA-MB-231和MDA-MB-436)中UHRF1 mRNA和蛋白表达明显高于人类乳腺上皮细胞(MCF-10A)和雌激素和孕激素受体(ER+/PR+)乳腺癌细胞系(MCF-7)(P<0.05);与WT的TNBC细胞系(MDA-MB-231和MDA-MB-436)相比,UHRF1 KD的TNBC细胞系(MDA-MB-231和MDA-MB-436)细胞增殖、活力和侵袭能力明显降低(P<0.05);UHRF1 KD的TNBC细胞系(MDA-MB-231和MDA-MB-436)中BRAC1、PPARG、P53和P21 mRNA表达明显低于WT的TNBC细胞系(P<0.05),P16和FOXO4 mRNA表达无统计学差异(P>0.05).结论:UHRF1高表达于TNBC乳腺组织和细胞系,且下调UHRF1可抑制TNBC细胞增殖和侵袭,并与抑制PPAR-γBRAC1/P53/P21信号有关.