川芎嗪抑制CEACAM1表达保护脂多糖诱导的心肌细胞损伤

摘要

目的 探讨川芎嗪在脂多糖诱导的心肌细胞损伤中的作用及其机制.方法 体外培养H9C2心肌细胞,以空白对照组(Sham)作为对照,予不同浓度(100～1000 ng/mL)的脂多糖进行诱导,采用CCK8法检测心肌细胞损伤;给予不同浓度(20～80μmol/L)的川芎嗪进行干预,观察脂多糖刺激后心肌细胞损伤的变化;采用ELISA法检测培养液中白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平;荧光定量PCR检测心肌细胞中癌胚抗原相关细胞黏附分子1(CEACAM1)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)、Caspase mRNA水平.结果 与对照组相比,500 ng/mL的脂多糖导致心肌细胞存活率明显下降[(100.51±1.76)％vs(65.67±4.81)％,P<0.01],IL-1β[(25.17±1.77)pg/mL vs(60.50±3.67)pg/mL,P<0.01]和TNF-α[(34.33±2.48)pg/mL vs(64.67±2.49)pg/mL,P<0.01]的水平明显增加,TGF-β1水平下降[(69.00±3.07)pg/mL vs(39.50±1.87)pg/mL,P<0.01],心肌细胞中CEACAM1[(1.01±0.02)vs(1.30±0.03),P<0.01]、p-p38 MAPK[(1.01±0.02)vs(1.19±0.02),P<0.05]、Caspase3[(0.99±0.01)vs(1.25±0.03),P<0.05]的mRNA水平显著增加;给予40μmol/L的川芎嗪干预后,由脂多糖诱导的心肌细胞损伤程度减轻,细胞存活率增加[(65.67±4.80)％vs(81.17±2.42)％,P<0.05],IL-1β[(60.50±3.67)pg/mL vs(39.00±2.16)pg/mL,P<0.01]和TNF-α[(64.67±2.49)pg/mL vs(44.83±2.78)pg/mL,P<0.01]的水平降低,TGF-β1[(39.50±1.87)pg/mL vs(49.33±2.18)pg/mL,P<0.05]水平增加,CEACAM1[(1.30±0.03)vs(0.82±0.02),P<0.01]、p-p38 MAPK[(1.19±0.02)vs(0.98±0.03),P<0.05]、Caspase3[(1.25±0.04)vs(0.87±0.05),P<0.01]的mRNA水平显著减低.结论 川芎嗪对脂多糖诱导的心肌细胞损伤有保护作用,该作用可能与脂多糖降低CEACAM1表达有关.