HGF-cMet拮抗剂NK4增强肝癌细胞Li-7对5-FU的敏感性

摘要

目的：探索肝细胞生长因子（Hepatocyte growth factor，HGF）对肝癌细胞Li-7增殖及对化疗药物5-FU耐受的影响；研究利用HGF拮抗剂-NK4增强Li-7细胞在HGF存在的情况下对5-FU的敏感性的影响。方法将前期构建的真核细胞表达质粒pcDNA3.1-NK4、pcDNA3.1分别转染至Li-7细胞中。MTT法检测不同浓度（0、0.2、2、20 ng/mL）HGF对Li-7细胞增殖的影响；确证HGF是否会诱导Li-7对5-FU产生耐受；检测在HGF、5-FU的干预下，未转染组、转染pcDNA3.1组、转染pcDNA3.1-NK4组的Li-7细胞生存率的差异。结果在HGF的刺激下，Li-7的存活率没有明显变化（P＞0.05）。但HGF（20 ng/mL）、5-FU（50μg/mL）共同处理与5-FU单独处理相比，细胞存活率明显提升（P＜0.01）。在HGF（20 ng/mL）与不同浓度的5-FU（0、5、50、500μg/mL）的干预下，转染pcDNA3.1-NK4组与转染pcDNA3.1组的Li-7细胞相比细胞生存率都明显降低（P＜0.05）。结论 HGF可以诱导Li-7产生耐药性，而NK4能够减弱HGF对Li-7细胞的刺激，增强5-FU对Li-7的增殖抑制作用。