高浓度二甲双胍通过JNK通路抑制MIN6细胞增殖和迁移

摘要

目的 本研究从细胞生物学角度检测二甲双胍对小鼠胰岛瘤MIN6的影响,并探讨此过程中包含的分子生物学机制.方法 MTT法检测不同浓度二甲双胍(1、2、5、10、20 mmol/L)对MIN6细胞活力的影响,细胞划痕实验检测二甲双胍对MIN6细胞迁移的影响,免疫印记实验检测此过程中细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、caspase3表达的变化,及AMPK和JNK信号通路蛋白磷酸化水平的变化.结果 二甲双胍浓度大于10 mmol/L时可以抑制MIN6细胞的活力(P＜0.01),降低其迁移能力(P＜0.01),高浓度二甲双胍可以上调细胞内凋亡蛋白Bax (P ＜0.05)和p-AMPK的表达(P＜0.05),降低抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,增加caspase3剪切体(P＜0.05).同时,二甲双胍可以降低MIN6细胞内JNK信号通路的磷酸化水平(P＜0.05).结论 高浓度二甲双胍可以抑制MIN6细胞的增殖和迁移,其作用可能与降低了JNK信号的通路活化有关.