大黄素对哮喘小鼠气道重塑的干预效果及机制

摘要

目的 观察大黄素对哮喘小鼠气道重塑的干预效果及其可能机制.方法 将32只雌性小鼠随机分为正常组(A组)、哮喘组(B组)、哮喘+小剂量大黄素组(C组)、哮喘+大剂量大黄素组(D组),每组8只.B、C、D组采用卵清蛋白腹腔注射及滴鼻方式建立哮喘气道重塑模型.建模后第21天,C、D组分别以40 mg/(kg·d)、80 mg/(kg·d)大黄素灌胃,A、B组均以等量生理盐水灌胃,连续给药6周.苏木精-伊红染色后观察支气管肺组织病理学变化.Masson染色后计算气道基底膜下胶原面积比,标准化支气管壁厚度及平滑肌厚度.检测肺组织转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA表达水平、基金属蛋白酶9(MMP-9)含量,以及气道壁Ⅰ型、Ⅲ型胶原含量.结果 B、C、D组均出现气道重塑.B、C、D组气道基底膜下胶原面积比、标准化支气管壁厚度及平滑肌厚度、肺组织TGF-β1 mRNA相对表达量及MMP-9含量 、气道壁Ⅰ型及Ⅲ型胶原含量均较A组增加,B、C、D组上述指标依次降低(均P<0.05).结论 大黄素可改善哮喘小鼠气道重塑,且大剂量的大黄素的抑制作用更明显,这可能与大黄素抑制TGF-β1 mRNA、MMP-9、气道壁Ⅰ型及Ⅲ型胶原的表达有关.