肺内靶向吸入NGF抗体抑制小鼠体内NGF及TGF-β1改善哮喘气道重塑的作用机制

摘要

目的 探讨肺内靶向雾化吸入抗肺神经生长因子(NGF)干预剂抑制哮喘气道重塑小鼠体内NGF及转化生长因子(TGF)-β1的作用机制.方法 将雌性BALB/c小鼠按随机数字的方法均分为三组:对照组、肺内靶向雾化吸入(以下简称靶向吸入)抗NGF组、卵清蛋白(OVA)致敏激发(支气管哮喘)组.哮喘小鼠气道重塑模型采用OVA诱导制备.运用RT-PCR检测气道重塑哮喘小鼠肺组织中下呼吸道TGF-β1及NGF mRNA表达水平的变化.采用放射免疫分析法分析靶向吸入抗NGF干预剂作用前后肺组织中TGF-β1和NGF mRNA水平表达的变化情况.结果 哮喘气道重塑模型小鼠气道上皮及其周围部分高表达NGF-mRNA阳性细胞和NGF蛋白成分,但经靶向吸入干预剂抗NGF作用后,NGF mRNA阳性细胞和NGF蛋白显著下降,而在正常对照组却弱表达.在TGF-β1蛋白阳性表达方面,哮喘组小鼠气道上皮及其周围部分存在高表达,而经靶向吸入抗NGF组干预后则显著弱表达,正常对照组有明显的弱表达.结论 靶向吸入抗NGF可以下调肺内TGF-β1、NGF及NGF-mRNA的表达,实现对哮喘中气道重塑的抑制作用.