小干扰 RNA 对大鼠心房超快激活延迟整流钾通道的影响

摘要

目的：探讨小干扰RNA（siRNA）对大鼠心房超快激活延迟整流钾通道（Ikur）的影响。方法体外转录法合成针对大鼠心房肌细胞Ikur通道的siRNA，将原代培养的心房肌细胞随机分为6组：空白对照组、阴性siRNA对照组、siRNA序列1组、siRNA序列2组、siRNA序列3组及胺碘酮组。空白对照组加入DMEM／F12培养基，阴性siRNA对照组、siRNA序列1组、siRNA序列2组及siRNA序列3组分别转染终浓度为20 nmol／L的阴性对照siRNA、siRNA序列1、siRNA序列2及siRNA序列3，胺碘酮组加入终浓度为3μmol／L的胺碘酮，6 h后各组加入10％的胎牛血清继续培养，48 h后以膜片钳记录Ikur电流。结果阴性siRNA对照组及胺碘酮组的Ikur峰值电流密度与空白对照组相比均差异无统计学意义，siRNA各组均可使Ikur峰值电流密度显著降低（P＜0.05），以siRNA序列1组最明显。针对大鼠心房肌细胞Ikur基因编码区起始位点453的siRNA对该通道有最佳的抑制作用。结论 siRNA可高效抑制Ikur，有可能作为治疗心房颤动的潜在手段。