国产盐酸阿米替林片在健康受试者的生物等效性及安全性

摘要

目的:评价健康成年男性受试者单次口服盐酸阿米替林片后的生物等效性和安全性.方法:本研究共选择健康受试者48例试验.试验采用采用单次给药、随机、开放、两制剂、两周期、自身交叉试验设计方法进行盐酸阿米替林片生物等效性试验,试验分空腹和餐后两部分,受试者随机分为2组,第1周期分别口服受试制剂或参比制剂,第2周期交叉给药,2个周期间隔时间21 d.受试者禁食过夜至少10 h后分别口服受试制剂或参比制剂25 mg,并于预定时间点采集血样.计算主要药动学参数:阿米替林和去甲替林,计算受试/参比制剂的90％置信区间.试验过程中行生命体征、实验室及心电图检查,并记录不良事件情况.48例受试者全部纳入安全分析集,48例正式试验者纳入符合方案集.结果:48例志愿者均完成试验.空腹组受试与参比制剂阿米替林的Cmax,AUC00-t,AUC0-∞比值90％置信区间分别在90.14％～110.83％,99.10 ％～107.56％,98.73％～107.44％.餐后组的受试与参比制剂阿米替林的Cmax,AUC0-t,AUC0-∞比值90％置信区间分别在90.34％～114.23％,98.07％～113.71％,97.69％～112.53％.上述数据满足生物等效发生标准.试验过程中有93例不良事件例数.其中,受试制剂发生不良事件47例次,参比制剂发生不良事件46例次.不良事件均为轻度,朱发现严重不良事件.结论:国产盐酸阿米替林片与参比制剂等效,安全性和耐受性良好.