未成熟鼠慢性缺氧缺血脑损伤胶质细胞及髓鞘相关蛋白变化

摘要

目的观察3日龄未成熟大鼠慢性缺氧缺血脑损伤胶质细胞凋亡及髓鞘相关蛋白(MBP和PLP)变化,研究早产儿脑损伤的发病机制.方法将164只3日龄同窝生SD未成熟新生大鼠随机分为实验组92只和对照组72只,对照组仅切开颈部皮肤,而实验组结扎双侧颈总动脉,造成未成熟鼠缺氧缺血脑损伤,分别于不同时间点处死大鼠,采用组织切片苏木精-伊红染色、少突胶质细胞抗体O4和细胞凋亡免疫组化双标记、RT-PCR实时绝对荧光定量检测等方法,观察未成熟鼠脑损伤的病理变化、少突胶质细胞凋亡及MBP和PLP mRNA的表达.结果实验组未成熟鼠出现脑白质液化疏松、小胶质细胞增生和脑室扩大等病理变化,深部白质凋亡细胞计数在损伤后24、48、72 h和1周较对照组增多(P＜0.05),以48 h两组差异最为显著,损伤后2周两组无统计学差异(P＞0.05).凋亡细胞经双标显示以少突胶质细胞为主.髓鞘相关蛋白mRNA的表达在损伤后较对照组减少.结论3日龄未成熟新生大鼠缺氧缺血脑损伤后,出现以脑白质少突胶质细胞损伤为主的病变,有助于理解早产儿脑损伤发病机制和神经病理变化,并可作为研究早产儿缺氧缺血脑损伤的动物模型.