9-硝基喜树碱脂质体的制备及大鼠肺部给药药动学

摘要

目的 制备9-硝基喜树碱(9-NC)脂质体,研究其经大鼠肺部给药后的体内药动学行为.方法 以薄膜分散-超声法制备9-NC脂质体,用粒度测定仪测定粒径,采用离心法分离脂质体和未包封药物并用HPLC法测定包封率,通过肺部滴注给药考察脂质体在大鼠体内的药动学行为,用液液萃取法处理血浆样品,反相HPLC法测定不同时间点大鼠血浆中的药物浓度.结果 9-NC脂质体平均粒径为167.6 nm,包封率为(91.51±2.63)%(n=3).9-NC脂质体和溶液剂经肺部给药后,体内药物动力学参数分别为:t1/2(3.88±0.90)h和(0.72±0.07)h,AUC0→t(215.88±16.47)μg·h·L-1和(95.29±6.04)μg·h·L-1,MRT(3.72±1.65)h和(1.10±0.08)h.结论 与溶液剂相比,9-NC脂质体肺部给药后具有一定的缓释作用.