5 L发酵罐中棘白菌素B发酵工艺参数优化

摘要

棘白菌素B(Echinocandin B,ECB)是抗真菌药物阿尼芬净的前体物质,主要通过微生物发酵合成.实验对构巢曲霉(Aspergillus nidulans ZJB09223)在5L发酵罐中的培养条件进行了初步探索,考察了不同的搅拌桨类型、搅拌转速以及通气量等对棘白菌素B发酵过程的影响,为实现阿尼芬净的工业化大规模生产探明基本条件.结果表明,与双折叶式搅拌桨和框式搅拌桨相比,六直叶圆盘涡轮搅拌桨更适合ECB的发酵过程.在5L机械搅拌式发酵罐中,最佳通气量为1.7 VVM,在发酵前6d,搅拌转速控制为600 r/min,后9d搅拌转速控制为400 r/min,可以提高ECB的发酵产量.在该工艺条件下ECB发酵产量为608 mg/L,比优化前提高了193％.