肠道菌群影响肿瘤免疫治疗的机制及临床应用研究进展

摘要

肿瘤免疫治疗是继手术、化疗、放疗后的第四种疗法,在部分上皮性肿瘤和血液性肿瘤的治疗中取得较大突破,但不良反应常见甚至比较严重,在部分实体肿瘤中的应答率也不够理想.随着基因组学和代谢组学技术的成熟,人们逐渐认识到肠道菌群在肿瘤发展与治疗中的作用.菌群可能通过调节宿主免疫系统和肿瘤微环境等方式影响肿瘤免疫,部分细菌通过激活免疫起到协助对抗肿瘤的作用,而有些细菌则介导免疫抑制帮助癌细胞逃避免疫系统的杀伤.越来越多的研究揭示肿瘤免疫治疗的效果和并发症与患者肠道菌群组成有关,对治疗敏感或易发生不良反应的患者肠道菌群组成有一定特征.这些特征可能作为生物标志物来预测免疫治疗的预后,也可能被开发为“免疫增效剂”(如Akk菌和双歧杆菌)来辅助免疫治疗.部分临床和临床前研究已证明包括菌群移植在内的微生物干预能一定程度上提高免疫治疗的敏感性或减轻不良反应.随着基因编辑技术和纳米技术的发展,有助于免疫治疗的工程细菌的设计开发成为了新的研究热点.基于肠道菌群和免疫治疗的关系,正确挖掘微生物信息、开发合理可行的微生物干预手段,有希望在很大程度上优化肿瘤免疫疗法,为肿瘤治疗带来新的突破.