新型Rho激酶抑制剂WAR5抑制APP/PS1小鼠炎性反应的作用研究

摘要

目的探讨新型Rho激酶抑制剂WAR5对阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）的治疗效果及其作用机制。方法雌性APP/PS1双转基因小鼠（鼠龄8月）,随机分为AD组和WAR5治疗组。WAR5组腹腔注射WAR5化合物,AD组腹腔注射生理盐水,持续2个月。水迷宫实验检测各组小鼠的认知功能;免疫荧光,Western blot技术检测AD相关病理及炎症信号通路的变化,包括Aβ,p-tau,TLR4和p-NF-κB。结果与AD组比较,WAR5治疗能有效改善APP/PS1双转基因小鼠认知功能,减少AD标志性病理产物Aβ,p-tau的产生（P＜0.05）。同时能够下调中枢神经系统内TLR4（P＜0.05）,p-NF-κB的表达水平（P＜0.05）。结论WAR5对APP/PS1双转基因小鼠认知功能改善有效。WAR5可能成为治疗AD的一个候选药。