结核分枝杆菌对替比培南联用β-内酰胺酶抑制剂的敏感性分析

摘要

目的 研究替比培南(TBM)及联用β-内酰胺酶抑制剂对结核分枝杆菌体外抑菌效果,分析菌株抗结核药物耐药表型和基因型与TBM药物敏感性的关联性.方法 选取128株抗结核药物敏感(DS)和耐多药/广泛耐药(M/XDR)结核分枝杆菌临床分离株,其中96株(75.0％)属于北京家族,32株(25.0％)属于非北京家族.采用96孔微孔板显色法检测菌株药物敏感性(最小抑菌浓度).采用X2检验分析菌株对TBM及联用不同抑制剂组合物的耐药率差异.结果 TBM/克拉维酸(CLA)的抑菌活性最高(MIC90,2μg/ml),其次为TBM/阿维巴坦(AVI)(MIC90,4μg/ml),分别有2株和5株耐药.不同耐药类型菌株中,DS菌株的TBM,TBM/AVI和TBM/CLA耐药率均高于M/XDR菌株,但差异均无统计学意义(P＞0.05).不同基因型菌株中,北京基因型菌株TBM耐药率(60.4％)显著高于非北京基因型菌株(37.5％)(x2=5.090,P =0.024),差异有统计学意义(P＜0.05),而二者对TBM/AVI的耐药率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 TBM联用CLA或AVI具有良好的体外抑制结核分枝杆菌效果,北京基因型与TBM耐药表型之间存在关联性,尚不能确定抗结核药物多重耐药表型与TBM耐药是否有相关性.