知柏地黄汤对糖尿病大鼠肾脏保护作用的机制研究

摘要

目的:探讨知柏地黄汤对糖尿病大鼠的肾脏保护作用是否与钠-葡萄糖共转运体2(SGLT2)抑制剂相似。方法:采用高脂饮食和低剂量链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型。将空腹血糖>11.1 mmol/L的大鼠随机分为知柏地黄汤组、达格列净组、糖尿病组。所有大鼠每周称重1次。在第45天和第90天进行尾静脉采血,测定血清葡萄糖(S-Glu)、糖化血清蛋白(GSP)、血清尿素(Urea)、血清肌酐(Scr)、血清Na^(+)(S-Na^(+))。在最后1周收集所有大鼠的24 h尿液,测定尿葡萄糖(U-Glu)、尿微量白蛋白(U-ALB)、尿钠(U-Na^(+))、尿肌酐(Ucr)。治疗90 d后处死所有大鼠,取肾脏进行HE染色、电镜观察及SGLT2、NOD样受体蛋白3(Nlrp3)和白介素-1β(IL-1β)蛋白检测。结果:知柏地黄汤和达格列净恢复了糖尿病引起的体质量减轻(P0.05)。与糖尿病组相比,知柏地黄汤组和达格列净组肾脏SGLT2、Nlrp3和IL-1β蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。HE染色及电镜结果显示,与糖尿病组相比,知柏地黄汤组及达格列净组肾脏结构病变明显减轻、足突融合减少。结论:知柏地黄汤能有效减轻糖尿病大鼠肾功能损伤,减少肾脏SGLT2的表达,减少炎症介质Nlrp3/IL-1β的表达,提示其肾脏保护作用与SGLT2抑制剂相似。