加巴喷丁对糖尿病神经痛大鼠痛敏和脊髓Glu及下丘脑JNK的影响

摘要

目的观察加巴喷丁(GBP)对糖尿病神经痛(PDN)大鼠皮肤机械痛敏和脊髓谷氨酸(Glu)含量及下丘脑c-Jun氨基末端蛋白激酶(JNK)的动态表达,探讨GBP在PDN治疗方面的作用机制。方法制作链脲佐菌素(STZ)PDN大鼠模型。随机分为对照组、PDN组和GBP组。GBP组给予GBP干预,1次/d,按100 mg/kg,连续14d,灌胃给药。对照组大鼠不做任何处理,实验期间各组大鼠均隔天测定机械痛阈一次。实验结束后采用OPA柱前衍生高效液相色谱法测定各组大鼠L5-DRG,L6-DRG和脊髓组织及脊髓微透析液中Glu含量,免疫组化SP法观察大鼠下丘脑JNK动态表达。结果实验观察期内GBP组痛觉阈值稳中有升,PDN组痛觉阈值呈现进行性下降,较GBP组差异有统计学意义(P<0.05)。Glu在各实验组大鼠L5-DRG、L6-DRG、脊髓组织和脊髓微透析液中含量不同,GBP组脊髓组织和脊髓微透析液中Glu含量低于PDN组(P<0.01);L5-DRG,L6-DRG中Glu含量高于PDN组(P<0.05)。JNK在PDN组大鼠下丘脑视上核、室周核和弓状核的表达量均高于GBP组(P<0.05),也高于对照组(P<0.01)。结论 GBP具有减轻PDN大鼠皮肤机械痛敏的作用,其作用机制可能与抑制脊髓兴奋性氨基酸神经递质Glu的释放及下丘脑JNK的动态表达密切相关。