当归多糖对阿尔茨海默病模型大鼠海马神经元内质网应激的影响

摘要

目的:探讨当归多糖对阿尔茨海默病(Alzheimer Disease,AD)大鼠学习记忆能力、海马组织形态以及内质网应激(Endoplasmic Reticulum Stress,ERS)相关因子葡萄糖调节蛋白78(Glucose Regulating Protein 78,GRP78)、基因转录调节因子CCAAT增强子结合蛋白的同源蛋白(C/EBP Homologous Protein,CHOP)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(Cysteine Aspartate Protease-12,Caspase-12)的影响。方法:70只大鼠进行水迷宫实验学习记忆能力筛选,去除不合格大鼠。将筛选合格大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组、当归多糖低剂量组、当归多糖中剂量组、当归多糖高剂量组,每组10只。模型组及药物干预组大鼠双侧海马区定向注射β-淀粉样蛋白(Aβ25-35)复制阿尔茨海默模型,假手术组定向注射生理盐水。5 d后进行水迷宫实验观察大鼠学习记忆能力。连续灌胃28 d,假手术组和模型组均给予生理盐水,其他药物干预组均给予相应药液。末次给药后再次进行水迷宫实验观察大鼠学习记忆能力。取材观察海马及大脑皮质形态学变化以及检测GRP78、CHOP、Caspase-12蛋白的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,海马GRP78、CHOP以及Caspase-12蛋白的表达上升,差异均有统计学意义(P<0.05),HE染色可见海马区神经元细胞损伤;与模型组比较当归多糖各组可不同程度缩短阿尔茨海默大鼠逃避潜伏期,增加穿越原平台次数,同时可抑制海马GRP78、CHOP以及Caspase-12蛋白的表达,差异均有统计学意义(P<0.05),HE染色可见海马区神经元细胞损伤减轻。结论:当归多糖可能通过抑制内质网应激,减少神经细胞凋亡,提高大鼠学习记忆能力,从而在阿尔茨海默病理过程中发挥保护作用。