柴胡配方颗粒对高三酰甘油血症模型大鼠的降脂作用及机制研究

摘要

[目的]观察柴胡配方颗粒对高三酰甘油血症模型大鼠的降脂作用,并探讨其可能的作用机制。[方法]将40只Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为正常对照组、果糖诱导组和柴胡组,采用10%(W/V)果糖水构建高三酰甘油血症模型大鼠,柴胡组同时灌胃给予柴胡配方颗粒高、中、低剂量。实验4周后,进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT)、测定血浆三酰甘油和葡萄糖含量。实验5周末,处死大鼠,取肝脏、附睾周围脂肪组织,利用苏木精-伊红染色法(HE染色)观察附睾周围脂肪组织的形态学变化,利用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)及蛋白免疫印迹(Western-blot)等技术检测肝脏和附睾白色脂肪组织(eWAT)相关基因和蛋白的表达情况。[结果]柴胡配方颗粒明显缓解高果糖所致大鼠血浆三酰甘油的升高(P<0.05)及OGTT受损。各组肝脏组织匀浆三酰甘油含量无明显影响。柴胡配方颗粒对高果糖饮食诱导的大鼠肝脏脂质合成转录基因[碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)]、脂肪酸合成基因[脂肪酸合成酶(FASN)、硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(SCD-1)]与脂肪酸代谢基因[重组人成纤维细胞生长因子-21(FGF21)]的增加,以及脂肪酸氧化基因[过氧化物酶体增殖物激活受体-ɑ(PPAR-ɑ)、肉碱棕榈酰转移酶-1ɑ(CPT1ɑ)、过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因子-1ɑ(PGC-1ɑ)]等的降低均无显著影响。此外,柴胡配方颗粒可显著减小高果糖饮食大鼠eWAT细胞的体积,促进eWAT中AMP依赖蛋白激酶(AMPK)的磷酸化,同时明显增加PGC-1α与沉默调节蛋白1(SIRT1)蛋白水平的表达。[结论]柴胡配方颗粒可通过增强eWAT的AMPK/SIRT1/PGC-1α信号转导,进而改善高果糖诱导高三酰甘油血症模型大鼠血脂异常。