人卵巢上皮性癌顺铂耐药细胞系3AO/cDDP模型的建立及耐药机理的实验研究

摘要

目的：模拟临床卵巢上皮性癌化疗的用药特点建立顺铂耐药细胞系3AO／CDDP，检测LRP、MRP、P－gp、GSTπ和TopeⅡ表达。方法：以临床卵巢上皮性癌化疗用药的最低剂量换算终浓度，采用大剂量顺铂（10μg／ml）反复间歇24h暴露法建立顺铂耐药细胞系；用FCM法检测LRP、MRP、P－gp、GSTπ和TopoⅡ表达。结果：历时4．5个月建成顺铂耐药株3AO／cDDP，耐药性稳定，耐药指数1．62，与临床耐药倍数相近。3AO／cDDP细胞MRP、P－gp表达与3AO相比无明显变化（P＞0．05），LPR、GSTπ表达明显升高（P＜0．005及P＜0．05），Tope-Ⅱ含量明显降低（P＜0．05）。结论：3A0／cDDP是模拟临床用药特点建立的、研究顺铂耐药的理想模型；顺铂耐药与LRP、GSTπ表达升高及TopoⅡ含量降低有关，与MRP、P-gp无关。