三氧化二砷诱导人卵巢癌耐药细胞系3AO/cDDP细胞凋亡及机制的研究

摘要

目的探讨三氧化二砷(As2O3)对人卵巢癌耐药细胞系3AO/cDDP细胞生长的影响及其机制.方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法,检测不同浓度As2O3作用后,3AO/cDDP细胞的生长抑制率;采用流式细胞技术检测细胞凋亡率,细胞周期变化,以及Fas、FasL基因表达的变化.所有结果均与人卵巢癌细胞系3AO细胞相比较;采用细胞骨架染色法观察3AO/cDDP细胞凋亡细胞形态变化,通过吖啶橙染色,荧光显微镜观察As2O3作用后3AO细胞的形态变化.结果 As2O3能明显抑制3AO/cDDP细胞的增殖,抑制作用呈时间和剂量依赖性(P<0.05);在一定浓度范围内,3AO/cDDP细胞凋亡率与As2O3的浓度和作用时间呈依赖关系,诱导凋亡的最适浓度是3 μmol/L;As2O3低浓度时,3AO/cDDP细胞周期S期通过受阻,高浓度时诱导S期细胞凋亡;As2O3作用后,两种细胞系Fas基因的表达均呈升调节,FasL基因的表达无变化;与3AO细胞相比,差异均无显著意义(P＞0.05); As2O3作用后3AO及3AO/cDDP形成典型的凋亡小体.结论 As2O3通过Fas/FasL系统,诱导S期细胞凋亡,有效地抑制人卵巢癌耐药细胞系细胞的生长.