大豆异黄酮在缺氧条件下诱导食管癌细胞凋亡及对HIF-1α表达的影响

摘要

目的研究在缺氧条件下大豆异黄酮(soybeanisoflavone)对人食管癌细胞株ECa109生长抑制作用及可能机制。方法运用产气袋法(GasPaK)制造缺氧条件,实验分为对照组、大豆异黄酮组、缺氧对照组、缺氧大豆异黄酮组,用MTT法检测常氧和缺氧条件下药物效应。流式细胞仪分析各组细胞周期分布,透射电镜观察细胞超微形态的改变,S-P免疫组化法检测各组细胞HIF-1α和Fas的表达。结果不同浓度大豆异黄酮不同氧条件下对人食管癌细胞株ECa109生长均有抑制作用,并呈剂量-效应关系。缺氧条件下大豆异黄酮对人食管癌细胞株ECa109生长抑制作用增加。常氧和缺氧条件下大豆异黄酮处理后细胞均滞留于G2/M期,缺氧大豆异黄酮组凋亡率增加。透射电镜观察常氧下及缺氧条件下大豆异黄酮处理后细胞出现凋亡和坏死细胞的形态学改变。大豆异黄酮不同氧条件下均上调Fas表达,并能下调因缺氧表达增加的缺氧诱导因子-1α(hypoxia-induciblefactor-1α,HIF-1α)的表达。结论大豆异黄酮对人食管癌细胞生长有抑制作用,其抑制作用可能通过阻抑细胞周期进程,上调Fas蛋白表达,从而诱导食管癌细胞凋亡而实现的。缺氧条件下大豆异黄酮抑制作用增强,抑制HIF-1α的表达可能是其重要机制。