奥沙利铂对TRAIL诱导胃癌BGC823细胞凋亡的增强作用

摘要

目的:探讨奥沙利铂和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对胃癌BGC823细胞联合作用的机制.方法:不同浓度的TRAIL和/或奥沙利铂作用于人胃癌细胞系BGC823细胞,MTT检测细胞增殖能力.流式细胞术PI染色检测细胞凋亡.TRAIL和/或奥沙利铂作用BGC823细胞后,用抗CTX-B,抗死亡受体4(DR4)和罗丹明标记的荧光二抗染色.免疫荧光显微技术检测脂筏和DR4在细胞膜的分布.结果:1-1000μg/L的TRAIL作用BGC823细胞24h,细胞增殖抑制率不超过20%.100μg/L的TRAIL对细胞的增殖抑制率在10%左右.100μg/L的TRAIL作用BGC823细胞24h,诱导4.12%±1.26%的细胞凋亡.1-50mg/L奥沙利铂处理BGC823细胞24h,抑制细胞增殖50%的药物浓度(IC50)为37.36mg/L±8.12mg/L.与单药奥沙利铂相比,奥沙利铂(38mg/L,24h的IC50)联合TRAIL(100μg/L)作用24h,细胞凋亡比率明显提高(19.83%±4.21%vs40.42%±5.78%,P<0.05).与对照组相比,100μg/L的TRAIL作用BGC823细胞24h,没有引起明显的脂筏聚集或DR4聚集.奥沙利铂(38mg/L)明显促进脂筏聚集和DR4聚集,同时观察到DR4和脂筏的共定位.奥沙利铂和TRAIL联合作用24h,同样观察到DR4定位在聚集的脂筏内.结论:奥沙利铂通过促进DR4在脂筏聚集增强TRAIL诱导的胃癌BGC823细胞凋亡.