雾化吸入γ干扰素阻断GATA-3表达治疗支气管哮喘

摘要

目的研究雾化吸入γ扰素(IFN-γ)对支气管哮喘的防治作用及机制。方法采用卵蛋白(OVA)、氢氧化铝建立BALB/c小鼠哮喘模型。IFN-γ雾化吸入组(C组)于模型建立第23天至第30天每日1次雾化吸入IFN-γ12μg,第31天取肺泡灌洗液(BALF)测定细胞成分、白介素(IL)-4、IL-5浓度,取血测定血浆IgE水平,观察肺组织病理学变化及转录因子GATA-3的表达。设正常对照组(A组)和哮喘模型磷酸盐缓冲液(PBS)处理组(B组)。每组12只小鼠。结果C组BALF中的嗜酸性粒细胞(EOS)为0．005±0．003,明显低于B-组的O．211 4-O．067(P<0．01)；C组BAI。F中的IL-4为(6．8±3．7)pg／mL,IL-5为(12．6±4．8)pg/mL,均明显低于B组的(90．5±22．4)pg/mL和(55．6±10．7)pg/mL(P＜0．01)；C组血浆中总IgE为(38．8±9．7)μg/mL,OVA特异性IgE为(19．2±4．8)U/mL,明显低于B组的(67．2±9．7)μg/mL和(34．6±7．8)U/mL(P＜0．01)；B组支气管平滑肌肥厚,黏膜充血、水肿．黏膜层增厚,并有EOS为主的炎性细胞浸润,管腔内可见黏液栓,支气管壁周围有EOS为主的炎性细胞浸润,而C组小鼠的上述炎症性改变明显减轻；免疫组织化学显示B组肺组织中GATA-3的表达明显增加。而C组GATA-3的表达明显减少。结论雾化吸入IFN-γ可以抑制哮喘鼠IL-4、IL-5的合成、抑制气道炎症、抑制EOS在气道内的炎性浸润及血浆中总IgE和OVA特异性IgE水平,其机制可能与IFN-γ阻断GATA-3的表达,从而继发抑制辅助性T细胞2型反应有关。