脂多糖对猪肝脏、肾脏和小肠组织中P-糖蛋白表达的影响

摘要

[目的]P-糖蛋白（P-gp）是影响底物药物口服生物利用度至关重要的因素。本试验旨在探究脂多糖（LPS）对猪肝脏、肾脏和小肠组织中P-gp定位和表达的影响,为临床合理有效用药提供理论支持。[方法]采用免疫组织化学SABC法结合DAB显色技术,用抗P-gp的单抗C219对相关组织的P-gp进行定位,进一步采用Image-ProPlus软件对猪肝脏、肾脏、空肠和回肠中P-gp的表达进行半定量分析,检测LPS处理对P-糖蛋白定位和表达的影响。[结果]猪肝脏组织中的P-gp均主要分布于肝细胞间的胆小管细胞膜上,LPS处理3h后P-gp表达量显著上升（P〈0.05）,6h后可降至正常水平。猪肾脏中P-gp主要分布于近端小管和远端小管的细胞膜上,LPS处理6h后P-gp表达量会显著升高（P〈0.05）。猪空肠和回肠中P-gp主要分布于小肠绒毛上皮顶端和小肠腺靠近腔面细胞的顶端,LPS处理3h后在空肠中表达有上升趋势,在6h时表达量会降低至正常水平,但是LPS处理后对猪回肠中P-gp的表达未产生显著影响（P〉0.05）。[结论]LPS处理对猪肝脏、肾脏、空肠和回肠中P-gp的定位无影响,但LPS处理3～6h后可引起P-gp的表达量增加,推测其会对P-gp底物药物在猪体内的药动学过程和临床药效产生一定影响。