P-糖蛋白在猪组织中的定位及对口服恩诺沙星药动学的影响

摘要

目的：本研究主要探讨了P-糖蛋白在健康仔猪肝脏、肾脏和小肠中的分布及对恩诺沙星药动学的影响.方法：选用60日龄健康三元仔猪作为研究对象,采用免疫组织化学方法对猪小肠、肝脏和肾脏中的P-gp进行定位;采用HPLC法检测恩诺沙星的血药浓度,研究了恩诺沙星单剂量口服组和维拉帕米处理组的药动学规律.结果：免疫组化实验结果显示P-gp在各组织中均有分布,在肝脏组织中主要分布于肝细胞间的胆小管膜上;在肾脏组织中主要分布于近端小管和远端小管的细胞膜上;在小肠组织中P-gp主要位于肠绒毛上皮细胞顶端及小肠腺腔面上皮细胞顶端.药动学结果显示:恩诺沙星单剂量口服后,在猪体内的吸收速率常数Ka=0.82±0.11,达峰时间为tpeak=2.01±0.09h,血浆中峰浓度为Cmax=3.39±0.12μg/mL,消除半衰期为t1/2ke=2.50±0.23h,曲线下面积为AUC(0-∝)=22.86±0.79(μg/mL)·h,AUC(0-2h)=13.57±0.96(μg/mL)·h;而维拉帕米处理组明显促进了恩诺沙星在猪体内的吸收速度,吸收速率常数(Ka=2.08±0.11,P＜0.01)、达峰时间(Tpeak=1.17±0.05h,P＜0.01)和吸收相AUC(0-2h)(16.50±0.44(μg/mL)·h,P＜0.05)与对照组比较,差异显著.其他的药动学参数如Cmax、t1/2ke等无显著差异(P＞0.05).结论：P-gp在健康仔猪肝脏、肾脏和小肠中均有分布,且恩诺沙星与P-gp抑制剂维拉帕米联用会影响其口服吸收过程,故在兽医临床用药时应注意P-gp介导的药物间相互作用.