顺铂联合长春瑞滨对小鼠移植性肝癌的抑制作用

摘要

目的探讨顺铂(DDP)联合长春瑞滨(VNR)对移植性肝癌的抑制作用以及可能的分子机制。方法建立H22肝癌细胞系小鼠移植瘤模型40只,随机分为对照组、顺铂组、长春瑞滨组和顺铂+长春瑞滨组,治疗结束后第2周观察肿瘤体积变化和抑瘤率,采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL法)检测治疗后小鼠移植性肝癌肿瘤细胞凋亡率,应用免疫组化(S-P法)检测血管内皮生长因子(VEGF)、caspase-3、低氧诱导因子(HIF-Iα)表达及微血管密度(MVD)。结果治疗组小鼠皮下移植瘤体积和抑瘤率与对照组相比均具有统计学意义(P<0.05);DDP与VNR联合用药组与单独应用DDP或VNR相比均具有统计学意义(P<0.05)。TUNEL法检测显示DDP与VNR联合用药可明显诱导肝癌细胞凋亡,与各单独用药治疗组和对照组比较均具有显著差异(P<0.05)。DDP与VNR联合用药上调caspase-3,下调VEGF、HIF-Iα蛋白表达,减低MVD,与对照组比较均具有显著差异(P<0.05)。结论DDP联合VNR可明显诱导肝癌细胞凋亡发生和抑制肿瘤细胞血管化,较单独应用DDP或VNR能更有效地抑制肝癌的生长,提示DDP联合VNR在肝癌治疗中可能起到重要作用。