APC基因MCR区突变与大肠肿瘤患者临床发病的关系

摘要

目的:探讨APC基因的第15外显子MCR区(mutation cluster region)的1493,1367和1328位突变与大肠肿瘤患者(阳性家族史)临床发病的关系.方法:共提取65例标本的基因组DNA,包括21例肠腺瘤标本组和16例肠腺癌标本组,20例家族史阳性组和8例无家族史组.PCR特异性扩增APC基因的第15外显子MCR区,经ABI3100基因测序仪测序,对密码子突变情况按4个标本分组和基因变异类型进行统计分析.结果:检出APC基因的三种密码子突变,即密码子1493(ACG>ACA),突变的发生率为91.3%(63/69),密码子1367(CAG>TAG),1.4%(1/69)和密码子1328(CAG>TAG),7.2%(5/69).共检出4种碱基变化,4478(G→A),4478(G/A),4096(C/T)and3979(C/T).4478位碱基G→A和4478位碱基G/A分别在腺瘤组与无家族史组的比较有显著性差异(PACA)的4478位(G→A)突变为各组最高频发的同义突变,与阳性家族史和腺瘤表型有关.密码子1367(CAG>TAG)和1328(CAG>TAG)仅为腺癌表型的体细胞无义突变.