重组腺相关病毒(rAAV)介导的基因转染的遗传影响研究

摘要

目的:重组腺相关病毒载体(rAAV)是治疗遗传性疾病和慢性病最有前途的基因载体,本文研究重组腺相关病毒介导的基因转染的遗传效应。方法:将成年的2月龄雄性昆明小鼠分为三组,分别自尾静脉注入rAAV-D(+)-HK、rAAV-D(+)-GFP病毒颗粒和生理盐水,两周后将其以1:1的比例与成年的雌性昆明小鼠合笼。观察各组小鼠在一周内的受孕率、各组产仔情况、第一代及其子代的主要脏器组织形态学特性、HK基因在第一代及其子代的表达情况,以及HK基因的整合情况等。结果:重组腺相关病毒对基因转染小鼠的受孕率、产仔情况无影响;重组腺相关病毒携带的目的基因可以在第一代和第二代小鼠中实现稳定表达,并可整合到第一代和第二代小鼠的基因组中,基因转染的第一代和第二代小鼠的主要脏器病理学检查均未见明显异常;重组腺相关病毒并未影响第二代小鼠的生长发育。结论:重组腺相关病毒载体可通过昆明小鼠的血-睾屏障,在第二代小鼠中实现稳定表达。且在第一代和第二代昆明小鼠中均未观测到明显的毒性反应。