马来酸替加色罗血药浓度的LC-MS/MS测定及药物动力学

摘要

建立了LC-MS/MS法测定人血浆中替加色罗的浓度,并研究了24名健康志愿者单剂量和多剂量口服马来酸替加色罗片的药动学。单剂量口服替加色罗(4、6、12mg)后药动学参数分别为:t1/2β(2.92±0.89)、(3.81±0.84)、(3.30±0.47)h;tmax(1.06±0.28)、(1.00±0.26)、(1.00±0.18)h;cmax(1.23±0.47)、(2.34±0.60)、(4.24±1.71)μg/L;AUC(0-12h)(3.04±0.91)、(5.21±1.13)、(9.29±3.37)μg·h·L-1;MRT(3.57±0.81)、(3.91±0.65)、(3.34±0.48)h。结果表明AUC(0-12h)和cmax在4～12mg剂量范围内呈良好的线性关系,t1/2β、MRT和tmax经ANOVA统计学处理显示3种不同剂量间无统计学差异。多剂量口服替加色罗(6mg,bid)达稳态时药动学参数分别为:tmax(0.96±0.10)h;cssmax(2.60±0.53)μg/L,cssmin(0.07±0.01)μg/L,cav(0.51±0.11)μg/L,AUCss(6.13±1.3)μg·h·L-1。