褪黑素双层控释片的研制及体内外评价

摘要

目的：研制褪黑素双层控释片，研究其药动学性质。方法：以HPMC、硬脂酸为骨架材料，采用固体分散技术和双层压片工艺，制备褪黑素双层控释片。以高效液相色谱法测定体外释放和Beagle犬随机交叉口服单剂褪黑素片（3mg）和褪黑素双层控释片（6mg）后血浆中褪黑素浓度，推算药动学参数。结果：褪黑素双层控释片和褪黑素片有关药动学参数如下：t1／2Ke分别为（3．27±0．89），（1．21±0．52）h；cmax为（8．31±5．11），（11．27±3．77）ng／mL；f。为（1．00±0．37），（0．50±0.18）h；AUC0-t，为（38．03±16．45），（25．23±7．71）ng／mL·h。结论：研制的褪黑素双层控释片具有显著的速释和缓释作用特性。达峰时间与普通片没有显著性差异。体内平均滞留时间显著长于普通片。体外释放和体内吸收符合生理节律需要。褪黑素双层控释片的体外释放与体内吸收具有良好的相关性.