5-氟尿嘧啶和多西紫杉醇稳态血药浓度影响化疗不良反应及近期疗效

摘要

目的回顾性分析5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)和多西紫杉醇(Docetaxel,DOC)稳态血药浓度与联合化疗毒性反应和近期疗效的相关性。方法用5-Fu联合DOC方案(5-Fu 2.5 g/m2维持静脉滴注120 h,亚叶酸钙0.2 g,d1~5,DOC 75 mg/m2,d1,21天重复)化疗的胃癌或食管癌患者40例,采用高效液相色谱法分别测定化疗后5-Fu和DOC稳态血药浓度。采用Fisher精确概率法分析5-Fu和DOC稳态血药浓度和化疗不良反应及近期疗效的相关性。结果 5-Fu稳态血药浓度个体间变异较大,血药浓度范围为1.2~96.6 mg/L;DOC血药浓度范围为0.34~0.98 mg/L。按5-Fu血药浓度30 mg/L和≥30 mg/L将患者分为两组,两组之间腹泻、黏膜炎严重程度差异有统计学意义,但近期疗效差异无统计学意义;按DOC血药浓度4.9 mg/L和≥4.9 mg/L分为两组,高浓度组患者骨髓抑制程度及临床疗效均明显高于低浓度组。结论相同体表面积剂量下5-Fu和DOC联合化疗后稳态血药浓度个体间存在显著差异,稳态浓度影响了联合化疗后毒性反应的严重程度及近期疗效,提示进行血药浓度监测可以预测化疗毒性及疗效。